Bourse d’\u00e9quipe translationnelle Arthur J. Hudson de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de la SLA et de la Fondation Brain Canada<\/a> Am\u00e9lioration de l’efficacit\u00e9 des inducteurs des prot\u00e9ines de choc thermique par cotraitement \u00e0 l’aide d’un inhibiteur des histone d\u00e9sac\u00e9tylases : une strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique pour la SLA<\/em><\/p>\n Bourse de 1,8 million $ accord\u00e9e \u00e0 la chercheuse principale Dre<\/sup> Heather Durham<\/strong> de l’Universit\u00e9 McGill et \u00e0 ses collaborateurs, la Dre<\/sup> Josephine Nalbantoglu<\/strong> de l’Universit\u00e9 McGill, le Dr<\/sup> Richard Robitaille<\/strong> de l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al et la Dre<\/sup> Chantelle Sephton<\/strong> de l’Universit\u00e9 Laval<\/p>\n Dans la SLA et dans de nombreuses autres maladies neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratives, une des caract\u00e9ristiques sp\u00e9cifiques est que des prot\u00e9ines peuvent se replier de la mauvaise fa\u00e7on et s’agr\u00e9ger, ce qui peut entra\u00eener des l\u00e9sions aux cellules nerveuses. Lorsqu’un organisme sain r\u00e9agit \u00e0 un stress, des m\u00e9canismes de protection augmentent la production de prot\u00e9ines de choc thermique qui aident \u00e0 emp\u00eacher le mauvais repliement des prot\u00e9ines. Ce m\u00e9canisme peut devenir d\u00e9fectueux lorsque la fonction des motoneurones sains est compromise par des processus pathologiques. Depuis des ann\u00e9es, la Dre<\/sup> Durham \u00e9tudie des m\u00e9dicaments qui pourraient accro\u00eetre la r\u00e9ponse des prot\u00e9ines de choc thermique dans les motoneurones. Elle a r\u00e9cemment d\u00e9couvert une association m\u00e9dicamenteuse particuli\u00e8re qui permet d’augmenter grandement la production de prot\u00e9ines de choc thermique dans les motoneurones.<\/p>\n Ce projet jette les bases de l’\u00e9tude d’une association m\u00e9dicamenteuse prometteuse qui pourrait un jour devenir un traitement important pour les personnes atteintes de SLA. La Dre<\/sup> Durham et ses collaborateurs, la Dre<\/sup> Josephine Nalbantoglu, le Dr<\/sup> Richard Robitaille, et la Dre<\/sup> Chantelle Sephton, tenteront de trouver le m\u00e9lange optimal de m\u00e9dicaments agissant sur les prot\u00e9ines de choc thermique et d’un inhibiteur des histone d\u00e9sac\u00e9tylases et analyseront ensuite les capacit\u00e9s protectrices de la meilleure association chez les souris atteintes de la SLA. Ces chercheurs examineront \u00e9galement le mode d’action de ces m\u00e9dicaments, ce qui pourrait mener \u00e0 la mise au point de biomarqueurs potentiels pour de futurs essais cliniques sur des humains. Cette \u00e9quipe collaborera avec les nombreuses soci\u00e9t\u00e9s biotechnologiques et pharmaceutiques qui d\u00e9tiennent les m\u00e9dicaments uniques agissant sur les prot\u00e9ines de choc thermique et les inhibiteurs des histone d\u00e9sac\u00e9tylases. Si ce projet est couronn\u00e9 de succ\u00e8s, l’\u00e9tape suivante consistera \u00e0 la r\u00e9alisation, par les entreprises pharmaceutiques, d’essais de toxicit\u00e9 et par la suite d’essais cliniques sur des volontaires humains.<\/p>\n Fonction du bouton C dans la SLA<\/em><\/p>\n Bourse de 125 000 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Turgay Akay<\/strong> de l’Universit\u00e9 Dalhousie<\/p>\n Pour \u00e9tudier la SLA en laboratoire, de nombreux chercheurs ont cr\u00e9\u00e9 des souris atteintes de cette maladie. Dans le cadre d’exp\u00e9riences men\u00e9es r\u00e9cemment, des chercheurs ont d\u00e9couvert que ces souris peuvent marcher presque normalement malgr\u00e9 la perte importante de fonction des motoneurones. Une hypoth\u00e8se pour expliquer pourquoi cela est possible est que la taille et le nombre de boutons C, des synapses sp\u00e9cialis\u00e9es qui transmettent des signaux chimiques aux motoneurones, pourraient augmenter pour compenser la perte de fonction des motoneurones. Dans le cadre de son projet, le Dr<\/sup> Akay examinera comment les boutons C changent le signal chimique aux motoneurones pour permettre aux souris atteintes de SLA et pr\u00e9sentant une perte s\u00e9v\u00e8re de fonction des motoneurones de se d\u00e9placer assez bien, et cherchera \u00e0 savoir si cet effet ralentit ou acc\u00e9l\u00e8re la progression de la SLA. Il analysera \u00e9galement des m\u00e9dicaments qui ont un effet modulateur connu sur la signalisation par les boutons C pour voir si la fonction motrice peut \u00eatre pr\u00e9serv\u00e9e dans les souris atteintes de SLA. Si le ciblage de la fonction des boutons C peut r\u00e9ussir \u00e0 ralentir la progression de la maladie dans les souris, cela pourrait s’av\u00e9rer une cible int\u00e9ressante \u00e0 examiner dans le cadre de futures \u00e9tudes sur des humains pour trouver de nouvelles fa\u00e7ons d’am\u00e9liorer la mobilit\u00e9 des personnes atteintes et de potentiellement ralentir la progression de la SLA.<\/p>\n \u00c9valuation cognitive dans des mod\u00e8les murins TDP-43 de SLA\/DFT \u00e0 l’aide de t\u00e2ches automatis\u00e9es sur \u00e9cran tactile : une approche applicable pour le d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments<\/em><\/p>\n Bourse de 110 770 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Flavio Beraldo<\/strong> de l’Universit\u00e9 Western et \u00e0 ses co-chercheurs, le Dr<\/sup> Marco Prado<\/strong> et la Dre<\/sup> Vania Prado<\/strong> de l’Universit\u00e9 Western<\/p>\n Un grand nombre de personnes atteintes de la SLA sont \u00e9galement atteintes d’un d\u00e9ficit cognitif qui peut comprendre des troubles du langage, des probl\u00e8mes li\u00e9s au processus de la pens\u00e9e et des changements comportementaux. Une prot\u00e9ine importante appel\u00e9e TDP-43 est associ\u00e9e \u00e0 la SLA et est aussi li\u00e9e au d\u00e9ficit cognitif dans la d\u00e9mence frontotemporale. Plus de 95 % des personnes atteintes de SLA pr\u00e9sentent une fonction anormale de la prot\u00e9ine TDP-43. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les chercheurs n’ont pas \u00e9t\u00e9 en mesure d’examiner efficacement le d\u00e9ficit cognitif dans les mod\u00e8les murins de SLA pr\u00e9sentant des anomalies de la prot\u00e9ine TDP-43, puisque les tests qui existent actuellement pour \u00e9tudier les sympt\u00f4mes dans les souris de laboratoire atteintes de SLA ne sont pas tr\u00e8s sensibles et sont sujets aux erreurs de mesure commises par les humains. Le Dr<\/sup> Beraldo et ses coll\u00e8gues utilisent un syst\u00e8me \u00e0 \u00e9cran tactile qui ressemble \u00e0 une bo\u00eete dont les murs sont des tablettes iPad. En utilisant de la nourriture comme r\u00e9compense, ces chercheurs ont entra\u00een\u00e9 des souris \u00e0 reconna\u00eetre des images et \u00e0 toucher les murs avec leur museau. Dans le cadre de leur projet, les chercheurs mesureront l’efficacit\u00e9 avec laquelle les souris atteintes de SLA r\u00e9ussissent ces t\u00e2ches. Ils esp\u00e8rent ainsi d\u00e9couvrir de l\u00e9gers degr\u00e9s de d\u00e9ficit cognitif comparativement aux souris qui ne sont pas atteintes de SLA. Le syst\u00e8me d’\u00e9cran tactile permettra aux chercheurs de mesurer les variations de d\u00e9ficit cognitif en fonction de la d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence des motoneurones dans les souris atteintes de SLA. Si cette nouvelle technologie fonctionne, elle pourrait \u00eatre utilis\u00e9e comme outil de mesure du d\u00e9ficit cognitif dans plusieurs autres mod\u00e8les murins de SLA ou pour le criblage de m\u00e9dicaments afin de trouver de nouveaux traitements dans le futur.<\/p>\n \u00c9tude du r\u00f4le de la prot\u00e9ine KCC2 dans le maintien de l’\u00e9quilibre entre l’excitation et l’inhibition dans la SLA<\/em><\/p>\n Bourse de 125 000 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Yves De Koninck<\/strong> de l’Universit\u00e9 Laval<\/p>\n Des chercheurs ont d\u00e9couvert qu’avant l’apparition de la SLA, il y a augmentation de l’activit\u00e9 des motoneurones dans la moelle \u00e9pini\u00e8re. Une hypoth\u00e8se pour expliquer ce ph\u00e9nom\u00e8ne est qu’il y a une diminution de la prot\u00e9ine KCC2, qui est responsable d’\u00e9viter l’hyperactivit\u00e9 en maintenant la quantit\u00e9 ad\u00e9quate de chlorure, une substance chimique qui joue un r\u00f4le dans l’activation des neurones. Des chercheurs ont d\u00e9couvert que les personnes atteintes de la forme sporadique de SLA ont une quantit\u00e9 r\u00e9duite de la prot\u00e9ine KCC2. Le Dr<\/sup> De Koninck a mis au point deux m\u00e9dicaments prometteurs qui peuvent augmenter la production de la prot\u00e9ine KCC2. Dans le cadre de son projet, il utilisera des souris de laboratoire atteintes de SLA pour v\u00e9rifier si le r\u00e9tablissement du taux de la prot\u00e9ine KCC2 \u00e0 l’aide de ces m\u00e9dicaments \u2013 que ce soit dans les motoneurones sup\u00e9rieurs qui \u00e9manent du cerveau, dans les motoneurones inf\u00e9rieurs qui \u00e9manent de la moelle \u00e9pini\u00e8re ou dans les deux types \u2013 peut pr\u00e9venir la neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9rescence et les d\u00e9ficits moteurs. Le Dr<\/sup> De Koninck examinera \u00e9galement si le dosage de la prot\u00e9ine KCC2 dans le liquide rachidien peut \u00eatre utilis\u00e9 comme biomarqueur pour diagnostiquer la SLA avant l’apparition des sympt\u00f4mes. Dans l’ensemble, ce projet a le potentiel d’aider \u00e0 am\u00e9liorer la compr\u00e9hension, le diagnostic et le traitement de la SLA.<\/p>\n Transport par exosomes \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique pour administrer des th\u00e9rapies contre la SLA<\/em><\/p>\n Bourse de 125 000 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Derrick Gibbings<\/strong> de l’Universit\u00e9 d’Ottawa et \u00e0 ses co-chercheurs, le Dr<\/sup> Baptiste Lacoste<\/strong> et le Dr<\/sup> Maxim Berezovski<\/strong> de l’Universit\u00e9 d’Ottawa<\/p>\n Les mutations g\u00e9n\u00e9tiques causant une maladie produisent souvent des prot\u00e9ines toxiques qui, dans le cas de la forme h\u00e9r\u00e9ditaire de la SLA, provoquent la mort des motoneurones. Une des plus importantes avanc\u00e9es th\u00e9rapeutiques des derni\u00e8res ann\u00e9es est la capacit\u00e9 d’utiliser la technologie pour cibler les maladies g\u00e9n\u00e9tiques. Des scientifiques ont mis au point de nombreux traitements qui peuvent r\u00e9duire la quantit\u00e9 de ces prot\u00e9ines toxiques, mais un des plus grands obstacles consiste \u00e0 amener les traitements au syst\u00e8me nerveux central. Le corps humain poss\u00e8de une barri\u00e8re sp\u00e9cialis\u00e9e appel\u00e9e barri\u00e8re h\u00e9mato enc\u00e9phalique qui fait en sorte qu’il est tr\u00e8s difficile de faire p\u00e9n\u00e9trer les m\u00e9dicaments dans le cerveau ou le syst\u00e8me nerveux.<\/p>\n Les exosomes sont des bulles microscopiques que le corps utilise pour transporter des substances d’une cellule \u00e0 l’autre. Depuis des ann\u00e9es, les chercheurs tentent d’utiliser les exosomes en laboratoire pour administrer des traitements par voie sanguine, mais la quantit\u00e9 de m\u00e9dicament que peut contenir chaque exosome est tr\u00e8s limit\u00e9e. Le Dr<\/sup> Gibbings et ses coll\u00e8gues ont r\u00e9cemment d\u00e9couvert un syst\u00e8me qui permet de faire p\u00e9n\u00e9trer 1 000 fois plus de m\u00e9dicament dans chaque exosome. Dans le cadre de leur \u00e9tude, ils testeront d’abord la capacit\u00e9 de leur syst\u00e8me \u00e0 administrer des m\u00e9dicaments dans le cerveau apr\u00e8s injection dans le sang, ils mesureront combien d’exosomes se rendent \u00e0 destination et ils d\u00e9termineront les processus cellulaires qui permettent aux traitements de traverser la barri\u00e8re h\u00e9mato enc\u00e9phalique. Ensuite, ils utiliseront un mod\u00e8le murin atteint de SLA bien connu portant des mutations dans un g\u00e8ne appel\u00e9 SOD1 pour v\u00e9rifier si les exosomes charg\u00e9s d’un traitement ciblant SOD1 peut diminuer efficacement le taux de prot\u00e9ines SOD1 mutantes toxiques. Pendant la dur\u00e9e de ce projet, ils poursuivront leur travail de modification des exosomes pour accro\u00eetre leur capacit\u00e9 \u00e0 faire passer les m\u00e9dicaments \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique. Si ces premi\u00e8res exp\u00e9riences sont concluantes, elles pourraient fournir les preuves n\u00e9cessaires pour passer \u00e0 l’\u00e9valuation ult\u00e9rieure de traitements administr\u00e9s par exosomes dans le cadre d’essais cliniques sur des humains.<\/p>\n R\u00e9gulation de la toxicit\u00e9 de la prot\u00e9ine TDP-43 par Hsp90\/STI1<\/em><\/p>\n Bourse de 125 000 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Marco Prado<\/strong> de l’Universit\u00e9 Western et \u00e0 ses co-chercheurs, le Dr<\/sup> Martin Duennwald<\/strong> et le Dr<\/sup> Flavio Beraldo<\/strong> de l’Universit\u00e9 Western<\/p>\n Dans plus de 95 % des cas de SLA, on observe un taux accru et une agr\u00e9gation de la prot\u00e9ine TDP-43, ce qui en fait une cible attrayante pour comprendre ce qui cause la SLA et trouver de nouvelles fa\u00e7ons de traiter cette maladie. Dans les cellules normales, un ensemble de prot\u00e9ines appel\u00e9es prot\u00e9ines de choc thermique peuvent agir comme protectrices pour d\u00e9fendre la cellule contre la toxicit\u00e9 de la prot\u00e9ine TDP-43. Le Dr<\/sup> Prado et ses coll\u00e8gues ont montr\u00e9 que la quantit\u00e9 d’une prot\u00e9ine de choc thermique appel\u00e9e STI1 est plus faible dans les motoneurones des gens atteints de SLA que dans les motoneurones sains et que ce taux r\u00e9duit influence directement la toxicit\u00e9 de la prot\u00e9ine TDP-43 anormale. Dans le cadre de leur projet, les chercheurs \u00e9tudieront des souris exprimant la prot\u00e9ine TDP-43 anormale pour d\u00e9terminer si l’augmentation ou la diminution du taux de la prot\u00e9ine STI1 peut permettre de pr\u00e9server la sant\u00e9 des motoneurones. La compr\u00e9hension de ce mode d’action pourrait permettre de d\u00e9couvrir des possibilit\u00e9s de traitement futur. Ce projet pourrait \u00e9galement fournir les premi\u00e8res preuves que la prot\u00e9ine STI1 elle-m\u00eame pourrait \u00eatre une cible int\u00e9ressante \u00e0 \u00e9tudier dans le cadre d’essais cliniques sur des humains.<\/p>\n \u00c9lucidation de la r\u00e9sistance des jonctions neuromusculaires dans la SLA<\/em><\/p>\n Bourse de 121 048 $ accord\u00e9e au Dr<\/sup> Richard Robitaille<\/strong> de l’Universit\u00e9 de Montr\u00e9al et \u00e0 sa co-chercheuse Danielle Arbour<\/strong><\/p>\n De nombreux chercheurs croient qu’un des \u00e9v\u00e9nements les plus pr\u00e9coces dans le d\u00e9veloppement de la SLA est le d\u00e9tachement des motoneurones des muscles \u00e0 un endroit appel\u00e9 jonction neuromusculaire (JNM). Ils ont en outre d\u00e9couvert que certaines JNM sont plus vuln\u00e9rables que d’autres. Autant chez les humains que dans les souris de laboratoire atteintes de SLA, les muscles oculaires maintiennent ces connections plus longtemps, ce qui explique pourquoi les mouvements oculaires sont utilis\u00e9s pour contr\u00f4ler de nombreux dispositifs technologiques d’assistance pour les patients atteints de SLA. Des travaux ant\u00e9rieurs du Dr<\/sup> Robitaille ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 que des cellules sp\u00e9cialis\u00e9es de soutien, appel\u00e9es cellules de Schwann p\u00e9risynaptiques (CSP), sont essentielles dans le maintien de la JNM et que la fonction des CSP est d\u00e9ficiente dans les souris atteintes de SLA. Dans le cadre de son projet, le Dr<\/sup> Robitaille examinera la fonction des CSP dans les souris atteintes de SLA avant et apr\u00e8s l’apparition des sympt\u00f4mes de la maladie et comparera ces r\u00e9sultats \u00e0 ceux de souris normales. Il comparera \u00e9galement la fonction des CSP dans les JNM des yeux \u00e0 celle des JNM des jambes, dont la fonction se d\u00e9t\u00e9riore de fa\u00e7on pr\u00e9coce. De plus, le Dr<\/sup> Robitaille analysera l’ensemble complet des prot\u00e9ines dans les JNM r\u00e9sistantes et dans les JNM sensibles et en comparera les r\u00e9sultats pour rechercher des marqueurs sp\u00e9cifiques qui pourraient expliquer le maintien de la fonction dans les muscles oculaires. Si les r\u00e9sultats de ce projet sont concluants, ils pourraient permettre de d\u00e9couvrir de nouvelles cibles th\u00e9rapeutiques pour maintenir les JNM dans l’ensemble du corps par l’accroissement de la fonction des CSP.<\/p>\n
\nBourses pour projets de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de la SLA<\/a>
\nBourses pour stagiaires de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de la SLA<\/a><\/p>\nBourse d’\u00e9quipe translationnelle Arthur J. Hudson de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de la SLA et de la Fondation Brain Canada<\/h2>\n
Une association m\u00e9dicamenteuse prometteuse peut-elle s’attaquer \u00e0 un des attributs biologiques caract\u00e9ristiques de la SLA?<\/h3>\n
Bourses pour projets de la Soci\u00e9t\u00e9 canadienne de la SLA<\/h2>\n
Que peuvent nous apprendre les souris qui sont capables de marcher presque normalement malgr\u00e9 une perte importante de fonction des motoneurones?<\/h3>\n
La technologie d’\u00e9cran tactile pourrait-elle aider \u00e0 am\u00e9liorer les tests de d\u00e9ficience cognitive qui survient dans certains cas de SLA?<\/h3>\n
Cibler l’activit\u00e9 des motoneurones dans la moelle \u00e9pini\u00e8re : une nouvelle fa\u00e7on de diagnostiquer et de traiter la SLA?<\/h3>\n
Les bulles microscopiques dans le corps humain peuvent-elles \u00eatre utilis\u00e9es pour administrer des traitements contre la SLA dans la circulation sanguine?<\/h3>\n
L’ajustement de la concentration d’une prot\u00e9ine de \u00ab garde \u00bb peut-il prot\u00e9ger une prot\u00e9ine qui devient toxique dans la plupart des cas de SLA?<\/h3>\n
Pourquoi les muscles oculaires sont-ils souvent plus r\u00e9sistants \u00e0 la SLA, et que peut-on apprendre de ce constat pour aider \u00e0 pr\u00e9server la fonction des autres muscles?<\/h3>\n
La modification des processus de communication entre les motoneurones et les cellules immunitaires du syst\u00e8me nerveux apr\u00e8s un diagnostic de SLA pourrait-elle aider \u00e0 identifier de nouvelles cibles de traitement?<\/h3>\n